小李的突然离世，给我的打击太大了。一段时间以来，我几乎成了一个机械人。或者机械医生。也就是全靠医院里的那些机械设备来诊断病人。
这样的做法比较安全，但治病效果不稳定。
我需要更多地了解小李突然离世的原因。
我和几位科里的同事经过多次反复思考探讨，发现年轻人突然离世是因为自由基过度活跃。除此之外，免疫过激反应也是罪魁祸首。
因此，我觉得有必要探讨一下自由基和免疫过激反应这两个问题。
身体“小麻烦”带来的“大危机”：自由基与免疫过激反应那些事儿。
家人们，今天咱来唠唠身体里两个“不太安分”的家伙——自由基和免疫过激反应，它们可给咱身体带来不少破坏呢！
先说说自由基吧。这自由基啊，是一类带未配对电子的活跃分子，就像一群调皮捣蛋的“小恶魔”在身体里到处乱窜。要是它们在体内大量堆积，那麻烦可就大了，会引发一连串的破坏反应。
它对咱们身体有啥危害呢？首先就是氧化应激和细胞损伤。自由基这家伙特别爱抢其他分子的电子，就像小混混抢东西一样，这一抢就会引发连锁反应，导致细胞膜的脂质过氧化，把细胞结构搞得乱七八糟。你想啊，细胞就像身体的小房子，房子结构都被破坏了，能不出问题吗？就拿低密度脂蛋白（LdL）来说，它被氧化后就容易在血管壁上“安家落户”，慢慢形成动脉粥样硬化斑块，这可是心血管疾病的一个大隐患。
还有啊，自由基对dNA和蛋白质也不放过。它能直接攻击dNA链，让dNA的碱基被修饰、链断裂或者交联，这基因突变的风险就大大增加了。研究发现，大概60%的癌症发生都和自由基诱导的dNA损伤有关呢！蛋白质要是被氧化了，那功能也会出问题，酶活性没了，受体功能也不正常了。就像帕金森病患者，他们脑部的a - 突触核蛋白氧化聚集，就是自由基干的“好事”。
自由基还会引发慢性炎症反应。它激活NF - kb这些炎症信号通路，让tNF - a、IL - 6这些促炎因子大量释放。这慢性炎症状态和类风湿性关节炎、代谢综合征等好多疾病都关系密切。
线粒体作为自由基的主要“产地”，也深受其害。线粒体的膜结构和dNA更容易被自由基损伤，这一损伤，Atp合成就减少了，细胞能量代谢就失衡了，组织衰老的速度也加快了。
自由基和好多和年龄相关的疾病也脱不了干系。像阿尔茨海默病，患者脑内β淀粉样蛋白沉积就和自由基介导的氧化损伤直接有关；心血管疾病里，氧化应激会让内皮功能紊乱，高血压、心肌纤维化就容易找上门；糖尿病呢，自由基会抑制胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗和β细胞凋亡。
不过别怕，咱也有办法对付自由基。在饮食上，可以多吃点深色蔬菜，像菠菜、西兰花，还有莓类水果，蓝莓、草莓啥的。这些食物里富含花青素、类胡萝卜素等天然抗氧化剂，能帮咱身体清除自由基。生活方式上也要调整，赶紧把烟戒了吧，烟草里的多环芳烃会诱导自由基生成。适度运动也很重要，每周来个150分钟的有氧运动，能增强细胞抗氧化酶的活性。要是有需要，也可以在医生指导下进行营养干预。像辅酶q10，每天补充100 - 200mg，能改善心肌细胞能量代谢；维生素E每天200IU，能降低心血管疾病风险。但要注意，抗氧化剂也不能过量补，不然可能会干扰身体正常的氧化还原信号。最近还有研究说，间歇性禁食，像16:8模式，能激活SIRt1通路，增强细胞自噬，有效清理自由基损伤产物。
说完自由基，再聊聊免疫过激反应。这免疫过激反应啊，就是免疫系统“发神经”了，对一些无害物质或者自身组织发起过度、持续的攻击，结果就是身体组织受伤，功能也出问题。它的机制可复杂了，好多免疫细胞和炎症介质都跟着“瞎捣乱”，异常激活。
免疫过激反应是怎么搞破坏的呢？首先是自身抗体攻击。b细胞不正常活化，产生一些自身抗体，像类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（抗ccp抗体），专门攻击关节滑膜组织，类风湿性关节炎就是这么来的。还有抗核抗体（ANA），在系统性红斑狼疮（SLE）里攻击细胞核成分，让好多器官都“受伤”。
t细胞介导的组织损伤也很厉害。cd4 + th1细胞释放IFN - γ等细胞因子，激活巨噬细胞，引发慢性肉芽肿性炎症，克罗恩病就是例子。cd8 + t细胞更直接，直接去杀伤胰岛β细胞，1型糖尿病就这么得上了，还会攻击神经髓鞘，导致多发性硬化症。
免疫复合物沉积也麻烦。抗原 - 抗体复合物在血管壁、肾小球这些地方沉积，激活补体系统，引发3型超敏反应。系统性红斑狼疮的狼疮性肾炎，过敏性紫癜的皮肤和肾脏损伤，都是这免疫复合物沉积闹的。还有那个细胞因子风暴，IL - 6、tNF - a这些促炎因子大量释放，引发全身炎症反应综合征，重症感染，像新冠疫情的时候有些重症患者就出现这种情况，还有嵌合抗原受体t细胞（cAR - t）治疗后也可能出现。
免疫过激反应对身体各个器官系统破坏也不小。在骨关节系统，类风湿性关节炎会让滑膜发炎，慢慢破坏关节软骨，到晚期关节就畸形了，功能也没了。强直性脊柱炎会让骶髂关节和脊柱发炎，最后强直融合，想想都可怕。
肾脏也深受其害。狼疮性肾炎就是免疫复合物在肾小球沉积，出现蛋白尿、血尿，严重了就会肾衰竭。IgA肾病是IgA抗体在肾小球系膜区沉积，引发慢性肾炎。
血液系统也不能幸免。自身免疫性溶血性贫血，抗体把红细胞破坏了，人就贫血，还会出现黄疸。特发性血小板减少性紫癜，血小板被抗体识别清除，出血风险就大大增加了。
神经系统也跟着遭殃。多发性硬化症，t细胞攻击髓鞘，神经传导就出问题了，人会感觉肢体麻木、视力下降。重症肌无力是抗体阻断神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体，肌肉就没力气了。
内分泌系统也有影响。Graves病，抗体刺激甲状腺受体，甲状腺功能就亢进了，也就是甲亢。1型糖尿病，t细胞把胰岛β细胞破坏了，胰岛素分泌就没了。
免疫过激反应和一些重大疾病也有关系。它会让肿瘤风险升高，慢性炎症微环境容易促进肿瘤发生，像溃疡性结肠炎就和结肠癌有关。长期用免疫抑制剂还可能增加淋巴瘤风险。心血管也会受伤，系统性红斑狼疮患者动脉粥样硬化风险增加，就是因为炎症因子加速了血管内皮损伤。对孕妇也不友好，抗磷脂抗体综合征会导致反复流产、胎盘功能不全。
不过现在针对免疫过激反应也有不少干预办法。免疫抑制治疗方面，传统药物像甲氨蝶呤，能抑制嘌呤合成；环孢素能阻断t细胞活化。还有生物制剂，tNF - a抑制剂依那西普、IL - 6受体拮抗剂托珠单抗都挺管用。
靶向治疗也有进展。抗cd20单抗，也就是利妥昔单抗，能清除b细胞，对系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎效果不错。Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼能阻断细胞因子信号传导。
生活方式调节也很重要。要尽量避免过敏原，像花粉、海鲜这些，能减少1型超敏反应。地中海饮食，多吃富含w - 3脂肪酸的食物，可能减轻慢性炎症。
还有一些新兴疗法。调节性t细胞（treg）输注可以用来治疗自身免疫病。粪便微生物移植（Fmt）通过调节肠道菌群来改善免疫平衡。
最后再给大家提几个关键提示。要是一直感觉疲劳、关节肿痛、不明原因发热，可得小心免疫过激反应了，这可能是早期信号。治疗的时候也别过度了，长期用激素可能引发骨质疏松，感染风险也会增加。现在精准医疗是个趋势，通过基因检测，像hLA - b27检测，能预测强直性脊柱炎这些疾病风险。不过免疫过激反应的管理得因人而异，建议大家还是在风湿免疫科医生的指导下制定治疗方案。最近又有新研究说，表观遗传调控，比如dNA甲基化抑制剂，以后说不定能成为治疗的新方向呢！这下大家对自由基和免疫过激反应都有个大概了解了吧，一定要多注意身体，有问题赶紧找医生！
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